글 모음

이 연재는 인터루킨-2(IL-2)를 통해서 면역학의 40년 역사를 정리합니다.

1965년 E. Frederick Wheelock의 Science 논문을 중심으로 감마 인터페론과 림포카인 개념의 등장을 정리합니다.

1965년 Nature에 실린 두 편의 논문을 통해 림포카인과 사이토카인 개념이 어떻게 등장했는지를 살펴봅니다.

1970년 Fritz Bach의 고전 논문을 통해 살펴보는 인터루킨 개념의 기원과 혼합 림프구 배양(MLC)의 의미

1972년 Gery, Gershon, Waksman 연구팀의 고전 논문을 통해 살펴보는 대식세포 유래 수용성 인자와 IL-1 개념의 형성

혼합 림프구 배양(MLC) 상청액에서 TEF/TRF를 주장한 1972년 Nature New Biology 논문을 읽고, 왜 이 연구가 오래도록 영향력을 가졌는지와 방법론적 한계를 함께 정리합니다.

하이브리도마(hybridoma) 기술로 단일클론 항체(monoclonal antibody)를 만드는 방법을 처음 제시한 1975년 Köhler–Milstein의 Nature 고전 논문을 실험 중심으로 정리합니다.

1975년 Carswell과 Lloyd Old의 연구를 중심으로 살펴보는 종양괴사인자(TNF)의 발견과 그 면역학적 의미

1976년 Morgan, Ruscetti, Gallo의 Science 논문을 통해 본 정상 인간 T세포 장기 배양의 시작과 그 면역학적 의미

1977년 Gillis와 Smith의 Nature 논문을 통해 본 종양특이적 세포독성 T세포 장기 배양의 시작

1978년 발표된 T 세포 성장인자(T-cell growth factor, 이후 IL-2) 논문이 면역학 연구에 남긴 과학적·방법론적 의미를 정리합니다.

1979년 연구를 통해 밝혀진 글루코코르티코이드의 면역억제 기전과, 그것이 현대 장기이식·면역치료로 이어진 과정을 정리합니다.

1979년 발표된 T 세포 클론 확립 연구가 면역학 연구 방식과 T 세포 이해를 어떻게 바꾸었는지 대중적으로 설명합니다.

1980년 발표된 항-CD3 단일클론 항체 연구가 인간 T 세포 기능 이해와 면역치료의 시작점이 된 과정을 대중적으로 정리합니다.

LAF와 TCGF 연구를 통해 인터루킨(IL-1, IL-2) 개념이 어떻게 탄생했는지, 면역학의 흐름 속에서 쉽게 정리합니다.

Scatchard 분석으 통해 ‘정의 가능한 결합 시스템’의 존재를 보여줬고, 그 결합 농도와 생물학적 반응이 일치한다는 사실을 결합해 ‘이 결합이 곧 수용체 작용이다’라는 결론에 도달한 논문입니다.

1982년 PNAS에 발표된 인간 T 세포 클론 분석 연구를 통해, CD4⁺ T 세포도 세포독성 기능을 가질 수 있음을 처음으로 증명한 고전 논문을 정리합니다.

1982년 Nature에 발표된 anti-TAC 단일클론 항체 논문을 통해, IL-2 수용체가 어떻게 실체를 갖기 시작했는지를 정리합니다.

1983년 발표된 인간 T 세포 항원수용체(TCR) 논문은 T 세포가 어떻게 항원을 인식하는지를 분자 수준에서 처음으로 제시하며, 현대 면역학의 출발점을 마련했다.

1983년 Journal of Immunology에 발표된 인간 IL-2 단클론 항체 제작 논문은, IL-2를 친화 정제·정량·중화 가능한 분자로 끌어내리며 이후 IL-2–IL-2 수용체 이론과 현대 사이토카인 생물학의 출발점을 마련했다.

1984년 PNAS에 발표된 IL-1 cDNA 클로닝 논문을 중심으로, 내인성 발열물질 연구가 분자면역학으로 전환된 역사적 순간을 정리합니다.

1984년 Journal of Experimental Medicine에 발표된 연구는, 세포독성 T 세포가 표적 세포를 죽이는 핵심 도구가 세포질 과립이며, 이 과립이 실제로 막에 구멍을 뚫는 독립적인 세포독성 단위임을 처음으로 입증했다.

1984년 Science에 발표된 Kendall Smith의 IL-2 T 세포 시스템 논문은, T 세포 증식이 확률이 아닌 분자적 임계치에 의해 결정되는 양자적 과정임을 증명하며 면역학과 세포생물학의 경계를 허문 연구였다.

1984년 PNAS에 발표된 T3–Ti 항원수용체 복합체 연구는, T세포 활성화가 단일 신호가 아니라 TCR 트리거링과 IL-2/IL-2R 호르몬 시스템의 연속적 연결임을 처음으로 실험적으로 보여주었다.

1985년 Nature에 발표된 Emil Unanue의 논문은, 정제된 MHC class II(I-A) 분자가 면역원성 펩타이드를 특이적이고 포화 가능하게 결합함을 분자 수준에서 처음으로 증명하며 현대 항원 제시 개념의 토대를 확립했다.

1985년 Nature에 발표된 Ohara와 Paul의 연구는, T세포가 분비하는 B세포 자극 인자(BSF-1)에 대한 단클론 항체를 처음으로 제작하고 그 분자적 정체를 규명함으로써, 훗날 IL-4로 명명될 사이토카인의 기능과 개념을 확립한 전환점이 되었다.

1985년 Nature에 발표된 논문은 종양괴사인자(TNF)와 대식세포 유래 캐케틴(cachectin)이 동일한 분자임을 증명하며, 사이토카인을 단순한 항암 독소가 아닌 전신 생리 조절자로 재정의하는 결정적 전환점을 만들었다.

1986년 Science 논문을 중심으로 본 3T3 세포 모델의 한계와 IL-2 기반 T세포 증식 시스템의 의미

1986년 Science 논문을 통해 본 IL-2 의존적 T세포 증식 모델과 세포주기 조절의 분자적 이해

1986년 Nature에 발표된 이 논문은 1970년대부터 이어진 T-cell replacing factor(TRF) 개념의 분자적 실체를 cDNA 클로닝으로 처음 규명하고, TRF와 B-cell growth factor II가 동일한 사이토카인, 즉 IL-5임을 입증한 결정적 전환점이다.

1986년 Nature에 발표된 IL-4 cDNA 클로닝 논문은, B세포 성장·항체 class switch·MHC class II 발현 증가라는 서로 다른 기능들이 하나의 T세포 유래 사이토카인에 의해 동시에 조절될 수 있음을 처음으로 증명하며, T세포 도움의 분자적 실체를 확립했다.

1986년 Nature에 발표된 인간 IL-6 cDNA 클로닝 논문은, T세포 유래 B세포 자극 인자(BSF2)의 분자적 실체를 처음으로 규명하며, 이후 IL-6가 만성 염증, 자가면역, 사이토카인 폭풍까지 관여하는 핵심 사이토카인임을 이해하는 출발점이 되었다.

1986년 Science에 발표된 캐케틴(TNF) 논문을 통해, 패혈성 쇼크의 원인이 세균이 아닌 숙주 면역계라는 개념이 어떻게 확립되었는지를 정리합니다.

1987년 Nature에 발표된 HLA-A2 구조 논문을 통해 본 T세포 항원 인식의 구조적 기초

1987년 Nature 논문을 통해 본 IL-2 수용체의 α·β 사슬과 고친화도 결합의 분자적 원리

1991년 Journal of Experimental Medicine 논문을 통해 본 나이브 T세포에서 메모리 T세포로의 전환

1991년 Science 논문을 통해 본 CD40–IL-4 의존적 인간 B세포 장기 배양 시스템의 의미와 한계

1991년 Nature에 발표된 IL-2 knockout 마우스 연구가 면역학에 남긴 결정적 질문들

1991년 Molecular and Cellular Biology 논문을 통해 본 IL-2–RAF1 축과 G1→S 세포주기 진행의 분자적 연결

1992년 Science 논문을 통해 본 IL-2 수용체 γ 사슬의 클로닝과 공통 γ 사슬 개념의 탄생

1993년 International Immunology에 발표된 Julia M. Turner의 단독 논문을 통해, IL-2가 원발 T세포의 G1 사이클린을 어떻게 유도하는지를 정리한다

1993년 PNAS 논문을 통해 본 IL-2 수용체 특이적 immediate-early gene들의 체계적 분리와 의미

1995년 Michael Karin 그룹의 Science 논문을 통해, 글루코코르티코이드가 NF-κB를 직접 억제하는 것이 아니라 IκB 합성을 유도함으로써 면역과 염증 반응을 전반적으로 조절한다는 개념이 어떻게 확립되었는지를 살펴본다

IL-2에 의한 T세포 증식과 세포주기 조절 연구가, 1995년 Sakaguchi의 CD25⁺ T세포 논문을 통해 어떻게 말초 자기내성이라는 문제로 확장되는지를 실험 중심으로 정리한다

1998년 Immunity에 발표된 Rafi Ahmed 연구실의 고전 논문을 통해, 바이러스 감염 후 증식하는 CD8 T세포의 대부분이 실제로 항원 특이적임을 처음으로 정량적으로 입증한 과정을 살펴본다

1998년 Casali 연구실의 고전 논문을 통해, CD40L과 T세포 유래 사이토카인이 인간 B세포의 클래스 전환과 형질세포 분화를 어떻게 프로그램 수준에서 유도하는지를 살펴본다

LPS 비반응성 마우스(C3H/HeJ, C57BL/10ScCr)의 Lps locus를 추적해 Tlr4 변이를 규명함으로써, 숙주가 그람 음성 세균의 LPS를 감지하는 분자적 기전을 제시한 1998년 Science 고전을 정리합니다

Poly(I:C)로 대표되는 이중가닥 RNA(dsRNA)가 TLR3에 의해 인식되고 NF-κB를 활성화한다는 사실을 TLR3 결손 마우스와 리포터 분석으로 입증한 2001년 Nature 고전을 정리합니다

2003년 Science에 실린 사카구치 연구를 중심으로, FOXP3 전사인자가 조절 T 세포 발달과 자가면역 억제에 어떤 역할을 하는지 역사적 맥락에서 정리합니다.

Hwang et al.(2004, Journal of Immunology)을 중심으로, IL-2 결손 마우스의 림프구 과증식과 자가면역 용혈성 빈혈이 CTLA-4 형질전환(transgenic) 발현으로 억제되는 과정을 정리합니다. 동시에 왜 대장염(colitis)은 남는지, ‘질병이 한 덩어리가 아닐 수 있다’는 메시지를 함께 다룹니다.

Stauber·Debler·Horton·Smith·Wilson(2006, PNAS)이 제시한 인터루킨-2(IL-2) 수용체 복합체의 결정 구조를 중심으로, IL-2R α·β·γ 사슬의 ‘단계적 조립’과 고친화도 결합의 구조적 근거, 그리고 공통 감마 사슬(γc)이 여러 사이토카인 수용체에 공유되는 이유를 정리합니다.

Zorn 외(2006, Blood)는 인터루킨-2(IL-2)가 인간 CD4⁺CD25⁺ 조절 T 세포(regulatory T cell)에서 FOXP3 발현을 STAT 의존적으로 유도하고, 실제 환자(in vivo)에서 이 세포 집단을 확장시킬 수 있음을 보여 주었습니다. ‘IL-2는 성장 인자’라는 오래된 인식을 ‘관용 유지 회로의 핵심’으로 확장시킨 대표적 임상-기초 연결 논문입니다.

Pandiyan 외(2007, Nature Immunology)는 CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ 조절 T 세포(Treg)가 효과 CD4⁺ T세포(Teff)를 직접 ‘기능 저하’시키는 수준을 넘어, 사이토카인 결핍(cytokine deprivation)을 통해 아폽토시스(apoptosis)로 유도할 수 있음을 in vitro·in vivo에서 제시했습니다. Treg의 억제 메커니즘 논쟁을 ‘IL-2 소비(IL-2 sink)’라는 관점에서 다시 정리한 대표 논문입니다.

2008년 PLOS One 논문은 인간 T 세포에서 IL-2 신호가 FOXP3 발현을 유도하고, FOXP3가 다시 IL-2 전사를 억제함으로써 T 세포 반응이 자기 제한(self-limiting)되도록 만드는 음성 피드백 고리를 제시합니다. Treg 억제를 ‘능동 억제’로만 보려던 논쟁을, IL-2–FOXP3 회로라는 시스템 관점으로 재정렬한 연구입니다.

성체(adult) 마우스에서 유도적으로 CTLA-4를 결손시키면 어떤 일이 벌어지는지, PNAS 2016 연구의 설계·결과·논쟁점을 블로그 스타일로 정리합니다.

FOXP3⁺ 조절 T 세포에서 CTLA-4의 역할을 결정적으로 규명한 2008년 Science 논문의 배경과 핵심 실험을 정리합니다.