글 모음

1969년 조르주 마테가 BCG와 조사된 백혈병 세포를 이용해 시도한 인간 최초의 능동면역요법을 살펴봅니다. 현대 암 면역치료의 출발점이 된 역사적 임상 연구입니다.

1977년 Kendall A. Smith 연구팀이 종양특이 세포독성 T림프구(CTL) 라인을 확립하면서 입양세포치료(Adoptive Cell Therapy)의 기술적 기반이 마련되었습니다.

Eva Klein(1977)의 고전 연구를 통해 종양침윤림프구(TIL)가 말초혈 림프구보다 기능적으로 억제되어 있음을 보여준 최초의 인간 연구를 정리합니다.

1985년 스티븐 A. 로젠버그 연구팀은 고용량 재조합 인터루킨-2(rIL-2)와 LAK 세포를 이용해 전이성 암 환자에서 종양 퇴축을 처음으로 입증했지만, 동시에 치명적 전신 독성을 확인했다.

폐암 환자에서 종양침윤림프구(TIL)와 말초혈 림프구(PBL)를 비교해 종양 미세환경의 면역억제를 정량적으로 보여준 E. Carmack Holmes의 1985년 고전 연구를 분석합니다.

1987년 NEJM 157명 progress report와 1988년 전이성 흑색종 TIL 임상 보고를 중심으로, LAK 중심 전략에서 TIL 기반 ACT로 이동한 전환점을 정리합니다.

J Immunol 1986 논문은 고형암 환자 22례에서 TIL과 혈액 림프구를 비교해, 종양세포와 그 상층액이 림프구 증식 반응을 억제할 수 있음을 보여주었습니다.

1987년 스티븐 A. 로젠버그 연구는 전이성 암 환자 157명에서 LAK+고용량 IL-2와 IL-2 단독 요법을 비교해 LAK의 추가 효과는 제한적이며, 극심한 독성이 치료 기전과 직결됨을 보여주었다.

1993년 전이성 신세포암과 흑색종 환자 181명을 대상으로 한 무작위 대조시험(RCT)에서 IL-2 단독과 IL-2+LAK 사이에 유의한 차이가 없다는 결과가 나오며 LAK 치료는 임상 프로토콜에서 사실상 배제되었다.

1995년 Bejcek 연구팀은 CD19를 인식하는 재조합 단일사슬 항체(scFv)를 개발·검증해, 이후 CD19 CAR-T 플랫폼으로 이어지는 표적화 모듈의 분자적 기반을 제공했다.

1995년 Cliona Rooney 연구팀은 공여자 유래 EBV 특이 CTL 주입으로 이식 후 EBV 림프증식질환(PTLD)의 예방·치료 가능성과 낮은 독성을 보여주며, 항원 특이적 ACT의 임상 전환점을 제시했다.

EBV-특이 CTL 치료에서 시작된 항원 특이적 ACT의 개념은 TCR-T와 CAR-T로 확장되며 현대 면역치료의 핵심 전략으로 발전했다.

화학 발암으로 유도된 종양에서 ERK2 돌연변이 신생항원을 규명하고, 이를 인식하는 TCR transgenic 마우스를 제작해 종양 제거를 입증한 2000년 폴 앨런 연구를 정리합니다.

Kessels 등(슈마허 연구팀)은 2001년 Nat Immunol에서 TCR 유전자 전달로 T세포 특이성을 재지정하고, 바이러스·종양 모델에서 기능적 면역효과를 유도할 수 있음을 보여주었습니다.

전이성 흑색종 환자에서 CTLA-4 차단과 gp100 백신을 병용해 항종양 면역과 자가면역 독성을 동시에 확인한 2003년 1차 임상시험을 정리합니다.

2003년 미셸 사들랭 연구팀이 CD19 CAR-T세포가 전임상 마우스 모델에서 종양을 완전히 제거함을 최초로 입증한 landmark 논문을 정리합니다.

2006년 클라우디아 코월릭 연구팀이 CD28 공동자극 도메인을 통합한 2세대 CD19 CAR-T를 개발하고, 체내 지속성과 항종양 효과를 획기적으로 향상시킨 landmark 논문을 정리합니다.

전이성 흑색종에서 종양침윤림프구(TIL)가 PD-1을 고발현하며 기능적으로 탈진 상태에 있음을 규명한 2009년 로젠버그 연구를 정리합니다. 면역관문억제제 시대의 기전적 출발점입니다.

항CTLA-4 항체 이필리무맙(ipilimumab, 여보이/Yervoy)이 전이성 흑색종 환자에서 전체 생존기간(OS)을 유의하게 개선함을 입증한 2010년 다기관 3상 임상시험을 정리합니다.

CD19 CAR-T 초기 임상에서 처음 보고된 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생과 의미를 정리합니다. CAR-T 치료의 효과와 독성이 어떻게 연결되어 있는지 살펴봅니다.

항PD-1(first-in-human) 1상 임상시험에서 다양한 고형암에서 의미 있는 반응과 장기 지속효과를 입증한 2012년 토팔리안 연구를 정리합니다.

진행성 암 환자를 대상으로 한 항PD-L1(first-in-human) 1상 임상에서 안전성과 항종양 효과를 입증한 2012년 브라머 연구를 정리합니다.

비소세포폐암(NSCLC)에서 종양 돌연변이 부담(TMB)이 PD-1 억제제 반응성을 결정한다는 것을 최초로 입증한 2015년 landmark 연구를 정리합니다.

전이성 흑색종에서 니볼루맙+이필리무맙 병용요법이 가장 높은 반응률과 PFS를 보였지만, 동시에 가장 높은 면역독성을 동반했음을 입증한 2015년 3상 임상시험을 정리합니다.

전이성 흑색종에서 PD-1 억제제와 CTLA-4 억제제를 직접 비교한 3상 임상시험을 통해 PD-1이 우월한 효능과 안전성을 보였음을 정리합니다.

BioNTech 연구팀이 mRNA 플랫폼을 활용해 개인 맞춤형 신항원(neoantigen) 백신의 임상적 가능성을 입증한 2017년 landmark 연구를 정리합니다.

흑색종 환자에서 종양 유전체 분석을 기반으로 개인 맞춤형 신항원(neoantigen) long-peptide 백신을 제작해 면역반응과 임상적 효과를 확인한 2017년 landmark 연구를 정리합니다.

MMR 결핍(MSI-H) 고형암에서 PD-1 억제제의 높은 반응률과 지속 효과를 입증하며, 암종과 무관한 최초의 tissue-agnostic 승인을 이끈 2017년 landmark 연구를 정리합니다.

절제 후 고위험 흑색종에서 개인 맞춤형 mRNA 신항원 백신(mRNA-4157, V940)과 pembrolizumab 병용이 재발 위험을 유의하게 감소시킨 2b상 무작위 임상시험을 정리합니다.