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1985년 스티븐 A. 로젠버그 연구팀은 고용량 재조합 인터루킨-2(rIL-2)와 LAK 세포를 이용해 전이성 암 환자에서 종양 퇴축을 처음으로 입증했지만, 동시에 치명적 전신 독성을 확인했다.

1987년 NEJM 157명 progress report와 1988년 전이성 흑색종 TIL 임상 보고를 중심으로, LAK 중심 전략에서 TIL 기반 ACT로 이동한 전환점을 정리합니다.

1987년 스티븐 A. 로젠버그 연구는 전이성 암 환자 157명에서 LAK+고용량 IL-2와 IL-2 단독 요법을 비교해 LAK의 추가 효과는 제한적이며, 극심한 독성이 치료 기전과 직결됨을 보여주었다.

1993년 전이성 신세포암과 흑색종 환자 181명을 대상으로 한 무작위 대조시험(RCT)에서 IL-2 단독과 IL-2+LAK 사이에 유의한 차이가 없다는 결과가 나오며 LAK 치료는 임상 프로토콜에서 사실상 배제되었다.

1995년 Cliona Rooney 연구팀은 공여자 유래 EBV 특이 CTL 주입으로 이식 후 EBV 림프증식질환(PTLD)의 예방·치료 가능성과 낮은 독성을 보여주며, 항원 특이적 ACT의 임상 전환점을 제시했다.