1977년 Eva Klein: 종양 속 T세포는 왜 싸우지 못했는가

Functional studies on tumor-infiltrating lymphocytes in man

E. Klein, E. Svedmyr, M. Jondal, F. Vanky · Israel Journal of Medical Sciences · 1977

인간 고형암에서 분리한 종양침윤림프구(TIL)가 말초혈 림프구보다 기능적으로 현저히 저하되어 있음을 보여주며, 종양이 면역반응을 억제하는 환경을 형성한다는 개념의 초기 근거를 제시한 연구.

종양 속 T세포는 정말 싸우고 있는가?

1970년대 초, 종양면역학의 가장 단순하면서도 근본적인 질문은 이것이었습니다.

“암 조직 안에 들어가 있는 T세포는 실제로 종양을 공격하고 있는가?”

현미경으로 보면 많은 암 조직에는 림프구가 침윤해 있습니다. 겉보기에는 마치 전장에 도착한 병사처럼 보입니다. 그러나 이들이 실제로 세포독성 기능을 수행하고 있는지에 대해서는 명확한 증거가 없었습니다.

이 질문에 직접 답하려 한 연구가 바로 1977년 에바 클라인(Eva Klein) 연구팀의 논문입니다.

논문 내용

안타깝게도, 인터넷에서 이 논문의 원본을 찾아볼 수 없습니다. 하지만 이것을 인용하는 논문이 존재하며, 그들은 이 논문이 암조직에 있는 림프구가 활성이 약하다는 글에 반복적으로 인용됩니다.

이를 종합하면, 1977년 Eva Klein과 동료들은 인간 종양에서 분리한 종양침윤림프구(TIL)가 동일 환자의 말초혈 림프구(PBL)와 달리 면역학적으로 비반응성일 수 있음을 보고했습니다. 이 연구는 종양 조직 내 면역세포의 존재가 반드시 기능적 항종양 면역을 의미하지는 않는다는 점을 시사한 초기 관찰로 이후 문헌에서 반복 인용됩니다.

“그로부터 10년 전인 1977년에, 에바 클라인과 동료들은 인간 종양에서 분리한 종양침윤림프구(TIL)의 대부분이 면역학적으로 비반응성(nonreactive)이라는 사실을 보고했다. 이는 동일 환자의 말초혈 림프구(PBL)가 반응성을 보이는 것과는 대조적이었다.” - Molecular Immunity, Kendal Smith

역사적 의의

이 연구의 의미는 크게 세 가지로 정리할 수 있습니다.

종양은 단순한 세포 증식이 아니라 면역을 조절하는 환경이라는 관점의 출발점
TIL의 기능적 억제가 실험적으로 확인됨
이후 발전한 TIL 배양 치료와 면역관문억제제 연구의 개념적 기반 제공

1980~1990년대에 로젠버그 팀이 발전시킨 TIL 기반 치료 전략 역시, “종양 내부에서 억제된 T세포를 체외에서 활성화해 다시 투여한다”는 발상에 기반합니다. 그 출발점에는 바로 이러한 초기 관찰이 있었습니다.

일반인을 위한 한 줄 요약

암 조직 안에 면역세포가 많다고 해서 암이 공격받고 있는 것은 아닙니다.
1977년 연구는 종양 속 T세포가 실제로는 거의 기능하지 못하고 있음을 보여주었습니다.
이 발견은 “암은 자신의 주변에 면역을 억제하는 환경을 만든다”는 현대 면역항암학의 출발점이 되었습니다.

종양 속 T세포는 정말 싸우고 있는가?

논문 내용

역사적 의의

일반인을 위한 한 줄 요약

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