갈렉틴–글리칸 상호작용으로 본 면역 관용과 염증 조절

Turning ‘sweet’ on immunity: galectin-glycan interactions in immune tolerance and inflammation

G. A. Rabinovich, M. A. Toscano · Nature Reviews Immunology · 2009

갈렉틴과 글리칸 간 상호작용이 T 세포 신호전달, 항원제시 세포 기능, 사이토카인 환경을 조절함으로써 염증 반응을 완화하고 면역 관용과 Treg 확장을 유도함을 종합적으로 정리한 리뷰 논문입니다.

면역 반응은 신호의 ‘종류’뿐 아니라 ‘배치’를 읽습니다

면역계는 병원체 유래 분자만을 인식하지 않습니다. 동일한 분자라도 어디에, 어떤 방식으로 배열되어 있는가에 따라 전혀 다른 해석을 내립니다.

Rabinovich와 Toscano는 이 리뷰에서 면역 조절의 핵심 단서로 갈렉틴(galectin)–글리칸(glycan) 상호작용을 제시합니다. 이 상호작용은 항원 특이성보다는, 세포 표면 당 구조의 공간적 조직화를 읽는 방식에 가깝습니다.

갈렉틴은 β-갈락토사이드(β-galactoside)를 포함한 글리칸에 결합하는 렉틴 단백질입니다. 이 결합은 단순한 부착이 아니라, 다음과 같은 변화를 유도합니다.

즉 갈렉틴은 새로운 신호를 만들기보다, 이미 존재하는 면역 신호를 더 약화시키도록 합니다.

논문에서 반복적으로 강조되는 부분은 갈렉틴이 강한 면역 활성화보다는 조절과 제한에 관여한다는 점입니다.

이러한 작용은 면역 반응을 “끄는” 것이 아니라, 필요 이상으로 커지지 않도록 다듬는 과정에 가깝습니다.

갈렉틴–글리칸 상호작용은 수지상세포와 대식세포에도 영향을 미칩니다.

이 변화의 결과, 항원제시는 공격형 면역을 유도하기보다는 면역 관용에 우호적인 환경을 형성하게 됩니다.

리뷰 전반에서 중요한 결론은, 갈렉틴 신호의 누적 효과가 Treg(regulatory T cell) 확장으로 이어진다는 점입니다.

가브리엘 라비노비치는 이러한 흐름을 면역계가 스스로를 보호하기 위해 갖춘 내재적 조절 회로로 해석합니다.

이 논문이 제시하는 갈렉틴의 위치는 분명합니다.

갈렉틴은 면역 반응의 강도와 방향을 미세 조정하는 조율자입니다. 그 결과 면역계는 필요할 때는 공격하고, 위험해지는 순간에는 관용과 회복으로 이동할 수 있는 여지를 확보합니다.

Rabinovich와 Toscano의 이 리뷰는 갈렉틴을 단순한 렉틴 단백질이 아니라, 면역 반응의 ‘톤(tone)’을 결정하는 핵심 조절 요소로 위치시킵니다.

이 관점에서 면역 관용은 예외적 상태가 아니라, 정상 면역 반응이 도달해야 할 또 하나의 균형점입니다.