갈렉틴-9–TIM-3 축: 면역 반응이 방향을 바꾸는 순간

The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity

C. Zhu, A. C. Anderson, D. E. Anderson, et al. · Nature Immunology · 2005

갈렉틴-9이 TIM-3의 기능적 리간드로 작용해 Th1 세포의 생존과 IFN-γ 생산을 억제함으로써, 염증성 면역 반응을 제한하는 조절 축을 형성함을 처음으로 입증한 논문입니다.

면역 반응은 언제나 ‘같은 방식’으로 싸우지 않습니다

면역계는 병원체를 인식하면 공격 반응을 유도합니다. 그러나 모든 감염과 염증이 끝까지 같은 강도로 유지되는 것은 아닙니다.

특히 감염이 장기화되거나 조직 손상이 누적되는 상황에서는, 이러한 면역반응은 결국 자기 항원에 대해서도 항원제시가 시작되기 때문에 면역반응을 억제하고, 면역 반응의 목표가 단순한 제거에서 조절과 생존으로 이동해야 합니다.

이 전환 지점에서 중요한 역할을 하는 분자가 바로 **갈렉틴-9(galectin-9)**입니다.

이 논문의 핵심 발견은 명확합니다. 갈렉틴-9은 **TIM-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3)**의 기능적 리간드라는 점입니다.

TIM-3는 주로 Th1 세포, Tc1 세포, 일부 선천 면역 세포에 발현되며, 염증성 면역 반응과 깊이 연결되어 있습니다. 갈렉틴-9이 TIM-3에 결합하면 다음과 같은 변화가 발생합니다.

이 논문에서 중요한 점은, 갈렉틴-9이 면역 반응을 무차별적으로 차단하지 않는다는 사실입니다.

이는 갈렉틴-9의 역할이 면역 반응의 종료 신호라기보다는 전략 변경 신호에 가깝다는 점을 시사합니다.

“이 방식의 싸움은 더 이상 이롭지 않다”

갈렉틴-9–TIM-3 축은 바로 이 판단을 실행하는 회로입니다.

급성 감염 초기에는 Th1 반응이 필수적입니다. 그러나 시간이 지나면서도 동일한 반응이 유지되면, 병원체보다 숙주 조직 손상이 더 큰 위험이 됩니다.

이 시점에서 갈렉틴-9 신호가 강화되면, 과도한 IFN-γ 매개 염증이 억제되고, 면역 반응의 톤이 낮아지며, 조절 면역 환경이 우세해집니다.

이 현상은 이후 연구들에서

갈렉틴-1이 주로 활성화된 T 세포의 과열을 정리하는 분자라면,

갈렉틴-9은 면역 반응이 어떤 국면에 들어섰는지를 반영하는 분자에 가깝습니다.

이 차이 때문에 갈렉틴-9은 “면역 탈진”이나 “관용”이라는 현상을 설명할 때 중심에 놓이게 됩니다.

Zhu와 동료들의 이 논문은 갈렉틴-9을 단순한 억제 분자가 아니라, 면역 반응의 방향을 바꾸는 조절 축으로 제시합니다.

갈렉틴-9–TIM-3 신호는

이 관점에서 보면, 면역 탈진이나 조절 면역은 실패가 아니라 지속 가능한 면역을 위한 전략적 전환입니다.