2021년 - 주 1회 세마글루타이드는 비만 성인의 체중을 얼마나 줄였는가

연구 배경

비만(obesity)은 제2형 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증, 심혈관질환, 비알코올성 지방간질환과 연결되는 만성질환입니다. 체중관리를 위해 식사 조절과 운동이 기본 치료로 권장되지만, 생활습관 개선만으로 큰 폭의 체중감량을 장기간 유지하기는 어렵습니다.

이 논문은 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(glucagon-like peptide-1 receptor agonist)인 세마글루타이드(semaglutide)를 비만 치료제로 사용했을 때의 효과를 평가한 STEP 1 임상시험입니다. 세마글루타이드는 원래 제2형 당뇨병 치료제로 사용되던 약물이지만, 식욕과 에너지 섭취를 줄여 체중감량을 유도할 가능성이 있어 비만 치료 영역에서 연구되었습니다.

연구 설계

STEP 1 연구는 16개국 129개 기관에서 시행된 무작위, 이중눈가림, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 연구에는 총 1961명의 성인이 참여했습니다. 대상자는 당뇨병이 없으면서 체질량지수(body-mass index)가 30 이상이거나, 체질량지수가 27 이상이면서 고혈압, 이상지질혈증, 폐쇄성 수면무호흡증, 심혈관질환 같은 체중 관련 동반질환이 있는 사람들이었습니다.

참가자들은 2:1 비율로 세마글루타이드군과 위약군에 배정되었습니다. 세마글루타이드군은 주 1회 피하주사로 2.4mg을 투여받았고, 위약군은 같은 방식으로 위약을 투여받았습니다. 두 군 모두 하루 약 500kcal의 열량 결핍을 목표로 하는 식이 상담과 주당 150분의 신체활동 권고를 포함한 생활습관 중재를 함께 받았습니다. 치료 기간은 68주였습니다.

주요 결과

가장 중요한 결과는 체중감량 폭이었습니다. 68주 후 세마글루타이드군의 평균 체중 변화는 -14.9%였고, 위약군은 -2.4%였습니다. 두 군의 차이는 -12.4%포인트로, 세마글루타이드군에서 훨씬 큰 체중감량이 나타났습니다.

절대 체중으로 보면 세마글루타이드군은 평균 15.3kg 감소했고, 위약군은 평균 2.6kg 감소했습니다. 또한 세마글루타이드군에서는 86.4%가 5% 이상 체중감량을 달성했고, 69.1%가 10% 이상, 50.5%가 15% 이상, 32.0%가 20% 이상 체중감량을 달성했습니다. 반면 위약군에서는 각각 31.5%, 12.0%, 4.9%, 1.7%에 그쳤습니다.

논문 6쪽의 그림 1은 이 차이를 시각적으로 잘 보여줍니다. 세마글루타이드군은 치료 초기부터 체중이 꾸준히 감소했고, 약 60주 무렵까지 감소가 이어졌습니다. 반면 위약군은 소폭 감소한 뒤 비교적 완만한 변화를 보였습니다.

대사 지표와 삶의 질 변화

세마글루타이드군은 단순히 체중만 줄어든 것이 아니라 여러 심혈관대사 위험 지표도 개선되었습니다. 허리둘레, 체질량지수, 수축기 혈압과 이완기 혈압이 위약군보다 더 많이 감소했습니다. 당화혈색소, 공복 혈당, C-반응단백질(C-reactive protein), 혈중 지질 수치도 세마글루타이드군에서 더 유리한 방향으로 변했습니다.

특히 기저 시점에 당뇨병 전단계였던 참가자 중 세마글루타이드군의 84.1%가 68주 후 정상혈당 상태로 돌아왔습니다. 위약군에서는 이 비율이 47.8%였습니다. 이는 세마글루타이드에 의한 체중감량이 당뇨병 발생 위험을 낮추는 방향으로 작용할 수 있음을 시사합니다.

참가자 보고 결과에서도 세마글루타이드군은 신체 기능과 체중 관련 삶의 질이 위약군보다 더 크게 개선되었습니다. 비만이 일상 활동과 신체 기능에 부담을 준다는 점을 고려하면, 체중감량이 실제 생활 기능 개선으로 이어졌다는 점에서 의미가 있습니다.

체성분 변화

일부 참가자에서는 이중에너지 X선 흡수계측법(dual-energy X-ray absorptiometry)을 이용해 체성분을 평가했습니다. 세마글루타이드군에서는 총 지방량과 내장지방량이 감소했습니다. 제지방량도 절대량으로는 감소했지만, 전체 체중에서 제지방량이 차지하는 비율은 증가했습니다. 이는 체중감량의 주된 부분이 지방량 감소였음을 시사합니다.

안전성

세마글루타이드의 가장 흔한 부작용은 위장관 증상이었습니다. 오심은 세마글루타이드군의 44.2%, 위약군의 17.4%에서 보고되었고, 설사는 각각 31.5%와 15.9%, 구토는 24.8%와 6.6%, 변비는 23.4%와 9.5%에서 보고되었습니다. 대부분의 위장관 증상은 경도에서 중등도였고, 일시적이었으며 시간이 지나면서 완화되었습니다.

다만 부작용으로 치료를 중단한 비율은 세마글루타이드군에서 더 높았습니다. 세마글루타이드군의 7.0%, 위약군의 3.1%가 이상반응 때문에 치료를 중단했습니다. 특히 위장관 이상반응으로 중단한 경우는 세마글루타이드군 4.5%, 위약군 0.8%였습니다.

담낭 관련 질환도 세마글루타이드군에서 더 자주 보고되었습니다. 대부분은 담석증이었고, 세마글루타이드군 2.6%, 위약군 1.2%에서 나타났습니다. 급성 췌장염은 세마글루타이드군에서 3명에게 보고되었고, 모두 회복되었습니다. 연구진은 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었다고 정리했습니다.

연구의 의미

이 논문은 세마글루타이드 2.4mg 주 1회 투여가 비만 약물치료의 효과 기준을 크게 끌어올린 연구로 평가됩니다. 기존 비만 치료제의 평균 체중감량 효과가 상대적으로 제한적이었던 것과 비교하면, 세마글루타이드군의 평균 14.9% 체중감량은 상당히 큰 폭입니다. 연구진도 이 정도의 체중감량은 일부 비만 수술 후 관찰되는 체중감량 폭에 접근한다고 설명했습니다.

중요한 점은 세마글루타이드가 단독으로 사용된 것이 아니라 생활습관 중재와 함께 사용되었다는 것입니다. 모든 참가자는 식이 상담과 신체활동 권고를 받았습니다. 따라서 이 연구의 결론은 “약만 맞으면 된다”가 아니라, 생활습관 중재에 세마글루타이드를 병행했을 때 체중감량 효과가 크게 증가했다는 것입니다.

한계

이 연구에는 몇 가지 한계가 있습니다. 참가자의 다수가 여성과 백인이었기 때문에, 모든 인구집단에 결과를 그대로 일반화하기에는 제한이 있습니다. 또한 당뇨병 환자는 제외되었기 때문에, 제2형 당뇨병이 있는 비만 환자에게 같은 결과가 나타난다고 직접 말할 수는 없습니다. 연구 기간은 68주로 비교적 길지만, 비만이 만성질환이라는 점을 고려하면 장기 유지 효과와 중단 후 체중 재증가 여부는 추가 연구가 필요합니다.

또한 이 연구는 노보 노디스크(Novo Nordisk)의 지원을 받아 수행되었고, 일부 저자는 해당 회사와 고용 또는 자문 관계가 있었습니다. 이런 이해상충은 논문에 공개되어 있으며, 결과 해석에서 고려해야 합니다.

결론

STEP 1 연구는 당뇨병이 없는 과체중 또는 비만 성인에서 주 1회 세마글루타이드 2.4mg을 생활습관 중재와 함께 사용했을 때, 68주 동안 평균 14.9%의 체중감량을 달성할 수 있음을 보여주었습니다. 세마글루타이드군은 위약군보다 체중, 허리둘레, 혈압, 혈당, 지질, 염증 지표, 신체 기능에서 더 큰 개선을 보였습니다.

부작용은 주로 오심, 설사, 구토, 변비 같은 위장관 증상이었고 대부분 일시적이었지만, 일부 참가자는 이로 인해 치료를 중단했습니다. 이 연구는 세마글루타이드가 비만 치료에서 강력한 약물 옵션이 될 수 있음을 보여주지만, 장기 안전성, 치료 중단 후 유지 효과, 다양한 인구집단에서의 효과는 계속 확인되어야 합니다.

참고문헌

Wilding, John P. H., et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” The New England Journal of Medicine, vol. 384, no. 11, 2021, pp. 989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183.

O’Neil, Patrick M., et al. “Efficacy and Safety of Semaglutide Compared with Liraglutide and Placebo for Weight Loss in Patients with Obesity: A Randomised, Double-Blind, Placebo and Active Controlled, Dose-Ranging, Phase 2 Trial.” Lancet, vol. 392, no. 10148, 2018, pp. 637–649.

Kushner, Robert F., et al. “Semaglutide 2.4 mg for the Treatment of Obesity: Key Elements of the STEP Trials 1 to 5.” Obesity, vol. 28, no. 6, 2020, pp. 1050–1061.